在过去的2010年，一些对制药公司或者制药行业具有里程碑式意义的新药研究取得的突破性进展，再次向业内传递了一个信息：坚持不懈的创新终有回报。同时，人们从中也不难预测出2011年哪些新药研发将具有里程碑式的影响力。
2010：收获颇丰
2010年，在重要新药物的临床研究和监管机构审评的结果中，有77%的新药是“具有积极性的”。最近，美国知名生物技术网站genengnews.com评出在2010年“基于对公司价值和/或因可以弥补不能满足现实需求品种的不足而对行业具有较强影响力的里程碑式新药”(表1)。评选终点是药物晚期阶段临床试验结果或者监管机构对药物采取的行动。
在2010年26只具有较强影响力的新药研发事件中，有20只是获得批准和“具有积极性的”——美国食品药品管理局（FDA）咨询委员会推荐批准或者研究结果是肯定的；1只批准延后；5只是“消极性的”FDA发出了完全回应信要求提供附加临床研究资料。值得一提的是，在5只“消极性的”事件中，4只虽然成功机会下降，但还是有成功的希望的。
在2010年初最被寄予厚望的是InterMune公司的治疗特发性肺纤维化药物Pifenidone。尽管FDA咨询委员会在2010年3月份以9票赞同3票反对通过批准这一药物，不过FDA还是向InterMune公司发出了完全回应信，要求提供附加临床研究资料为Pifenidone的疗效提供支持。当Pifenidone是否会被FDA批准还不明了的时候，InterMune公司又向欧洲药监局提出了新药申请，该药有望在今年上半年获得FDA或欧盟的批准。
而在减肥药物领域，受到密切关注的两只药物都收到了FDA的完全回应信，尽管FDA提出了它们的安全性和疗效问题，不过其前景还是被看好。
维瓦士药物公司的减肥药Qnexa并没有受到质疑，不过其安全性引起FDA和咨询委员会的担忧，FDA希望维瓦士药物公司提供更详细的研究资料并重新提交申请。业内预计，此药有望在今年下半年获得批准。Orexigen制药公司的减肥药Contrave虽然减肥效果不如Qnexa，但具有较好的安全性。2010年12月7日，FDA咨询委员会以13:7的投票结果支持Contrave用于治疗肥胖症。FDA决定将PDUFA日期推迟至2011年1月31日，届时FDA将审查Contrave新药上市申请。
安进、Alkermes和礼来的糖尿病药物Bydureon的申请被FDA拒绝出乎大多数人的意料，此药的主要问题是可导致QT延长（心电图上QT间期延长）。由于研究单位的疏忽，在提交给FDA的新药申请中并没有完全说明先前对Bydureon(和此药的主要活性成分exenatide)的研究显示可引起QT延长。安进将通过完善药物对QT影响的研究，于今年年底再次提出申请，该药有望在2012年年中获得批准。
与其他小型生物技术公司不同，Amarin公司具有开发心血管“重磅炸弹”药物的潜质，而该公司的AMR-101便具有这一潜力。
另外，还有一些在2010年“具有积极性的”药物值得一提：
Momenta制药公司和诺华的Lovenox仿制药enoxaparin获得批准，为未来生物仿制药获批指明了方向；
诺华的首个多发性硬化症口服药物Gilenya获得批准；
人类基因组科学公司和葛兰素史克的系统性红斑狼疮药物Benlysta获得了FDA咨询委员会的肯定和推荐批准；
安进的预防骨质疏松药物Xgeva (denosumab)具有广阔的市场需求前景。
表1 2010年里程碑式新药
注：NDA-新药申请，BLA-生物制品申请，ANDA-简略新药申请，PDUFA日期-处方药申报者付费法案（PDUFA）日期，CRL-完全回应信。
表2 2011年或具里程碑式新药
注：MAA 营销授权申请
2011：值得期待
在2011年，制药行业希望“具有积极性的”审评结果继续达到75%以上——因为这一数字被认为是成功率的风向标。整个制药行业都会把目光放在主要的创新项目和生物制药公司取得的“新科学”成果上。
预计在2011年大约有16只里程碑式新药，其中12只“具有积极性”，4只未知(谨慎乐观、不明或者具有副作用，见表2)。
Inspire制药公司将会在今年年初公布囊性纤维化治疗药物Denufosol的Ⅲ期试验结果。Denufosol是一种P2Y2铁离子通道调节剂，以前的试验结果显示其具有肯定性，因此促进了对Denufosol更进一步的研究，并很有希望取得成功。
NPS制药公司开发的小肠综合征治疗药物Gattex (Teduglutide)，也将在今年年初报告Ⅲ期试验结果，现在正在进行的是此药的第二次Ⅲ期试验，以确保该药物的成功率。以前的研究表明，低剂量的Teduglutide可显著减少肠外营养的需求。NPS制药公司的另一个研究项目NPSP558(重组人甲状旁腺激素)在甲状旁腺功能减退替代治疗上具有较高的成功率，到今年年底将报告其Ⅲ期试验的结果。
在抗生素领域，最近提出申请的新药在FDA屡屡碰壁。未来，只有具有较好的安全性和疗效的新抗生素才有可能获得批准。Optimer制药公司的治疗艰难梭菌感染药物Fidaxomicin具有较高的临床治愈率，疗效优于万古霉素，有望在今年下半年获得批准。
美国生物基因公司(Biogen Idec)研发的多发性硬化症治疗药物Tysabri因可引起进行性多灶性白质脑病（PML），其命运令投资者担心。随着诺华公司的Gilenya作为首个口服多发性硬化症治疗药物的上市，生物基因公司的另一只多发性硬化症药物BG12也将在今年上半年公布研究结果。生物基因公司中期的BG12项目和长期的血友病项目将会继续吸引投资者的目光。
尤其值得一提的是罗氏的CATT(Lucentis-Avastin试验)研究（比较了Avastin和Lucentis治疗湿性黄斑变性的效果）的结果将在今年第二个季度公布，在此领域，罗氏、诺华、拜耳和Regeneron制药公司将会成为主要的竞争者，而且许多医药行业的投资者也密切关注着相关的临床研究结果。
另外，在2011年可能还有一些重要的事件值得关注：百时美施贵宝的黑素瘤药物Ipilimumab等待批准；阿斯利康的心血管“重磅炸弹”药物Brilinta等待批准；生物技术投资者正在关注的Celgene公司肺癌治疗药物Abraxane的Ⅲ期试验结果，可能在年底公布。
----作者 李勇
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